详情

本文描写了别称 16 岁女性，主诉腹部肿块蔓延至剑突。腹部和盆腔CECT线路右侧卵巢肿块大，呈囊实性，甲胎卵白升高。患者摄取了右侧输卵管卵巢切除术。冰冻切片组织病理学线路性索间质肿瘤。酌量到患者年事较小，进行了保留生养才略的分期手术。最终的组织病理学和免疫组织化学线路为两性母细胞瘤[平分化至低分化Sertoli‑Leydig细胞身分（80%）+年少型粒层细胞瘤（JGCT，20%）]。最终FIGO分期为IA期，G3。患者摄取了援手化疗（4 个周期的BEP）。NGS分析线路DICER1基因发生突变。患者解救后 12 个月随访无复发，血清肿瘤标志物AFP在普通规模内。

背 景

两性母细胞瘤（gynandroblastoma）是一种萧疏的卵巢性索间质肿瘤，无为推崇为两种不同组织学的混杂，即粒层细胞瘤和Sertoli‑Leydig细胞瘤（SLCT）分化。传统上，两性母细胞瘤大多具有成东说念主型粒层细胞，但具有年少粒层细胞瘤身分的两性母细胞瘤极为萧疏。甲胎卵白（AFP）是卵巢生殖细胞肿瘤公认的肿瘤标志物，它在SLCT中也与一些极度的组织学措施相关。Sertoli‑Leydig细胞瘤和两性母细胞瘤无为与DICER1突变相关。DICER1突变是一种萧疏的基因突变，使个体易患很多其它良性和恶性肿瘤。因此，本文先容了针对这种萧疏病例（AFP升高且存在DICER1突变的两性母细胞瘤）的解救劝诫，因为这种萧疏病例莫得措施化的解救决议指南。

TIPS｜两性母细胞瘤

连年来，跟着分子生物学的进展，发现了很多肿瘤佩带某种特定的基因额外变调，不错协助明确肿瘤类别。第5版WHO分类线路，跳跃 90% 的成东说念主型粒层细胞瘤（adult granulosa cell tumour，AGCT）含有FOXL2基因突变，在分别为 60% 和 30% 的年少型粒层细胞瘤（juvenile granulosa cell tumour，JGCT）中不错检测到AKT1和GNAS基因的激活变调。Sertoli‑Leydig细胞瘤是一类向睾丸标的分化的卵巢性索‑间质肿瘤，又称为男性母细胞瘤（arrhenoblastoma）或睾丸母细胞瘤（androblastoma），该肿瘤可分为 3 个不同的分子亚型，①DICER1基因突变型：年青女性，肿瘤呈中~低分化，不错伴有网状或异源性身分；②FOXL2基因突变型：绝经后女性，肿瘤呈中~低分化，不伴有网状或异源性身分；③DICER1或FOXL2基因野生型：中年女性，肿瘤多呈高分化，不伴有网状或异源性身分。微囊性间质瘤含有CTNNB1基因或低频APC基因突变，况兼可能是眷属性腺瘤性息肉病的结肠外推崇。

此外，第5版WHO分类重新引入了两性母细胞瘤（gonadoblastoma），该肿瘤包含女性身分（包括AGCT或JGCT）和男性身分（包括Sertoli细胞瘤或Sertoli‑Leydig细胞瘤），最常见的组合方式是含有较多的Sertoli‑Leydig细胞瘤身分和较少的JGCT身分。免疫组化法染色线路，两种肿瘤身分无为对性索开头组织标志物（如扼制素和FOXL2）呈阳性抒发。大精深两性母细胞瘤是良性的，萧疏复发。

▲摘自《第5版WHO女性生殖器官肿瘤分类的更新及解读》

病 例

患者女，16 岁，主诉腹胀加剧以及以前 6 个月月事不调而就诊。体魄搜检发现腹部肿块向头部蔓延着实抵至剑突。腹部和盆腔CECT线路右侧卵巢肿块较大，呈囊实性。患者的肿瘤标志物CA-125、B-HCG和LDH均在普通规模内，但AFP水平升高为 263 ng/ml（普通值 0-40 ng/ml）。患者摄取了右侧输卵管卵巢切除术。冰冻切片组织病理学（HPE）论说线路性索间质肿瘤（SCST）。此外，酌量到患者年事较小，还进行了保留生养才略的实足分期手术。该病例的最终FIGO分期为IA期，G3。大体搜检线路卵巢肿块大小为 25×20 cm，外名义光滑。切面线路实性和囊性区域（图1）。最终HPE线路该病例为格外萧疏的混杂性索间质肿瘤（两性母细胞瘤）[SLCT（80%）+年少型颗粒细胞瘤（20%）]。Sertoli‑Leydig细胞身分中等至低分化，存在少许散在的间质细胞身分，以及局灶性网状特征。有丝分裂彰着（15-20 个有丝分裂/HPF）。年少型身分线路存在多个有分泌物的实性结节（肖似于格拉夫卵泡，图2）。免疫组织化学（IHC）标志物扼制素、钙连接卵白、波形卵白、细胞角卵白和Melan A./Mart 1为阳性，而IHC标志物EMA、CK7和SALL4为阴性。通过下一代测序（NGS）时代发现患者佩带致病性DICER1突变。提出患者进一走路与DICER1空洞征相关的眷属性基因筛查和盘问。肿瘤大夫提出基于不良预后因素（如Sertoli‑Leydig细胞身分分化中等至较差、肿瘤大小 >30 cm和 15-20/10 HPF有丝分裂）进行援手化疗（4 个周期的BEP）。解救后 12 个月的随访中，患者无复发，血清肿瘤标志物AFP在普通规模内。

▲图1 大体搜检发现一个 25×20 cm的卵巢肿块，外名义光滑

▲图2

A.显微镜下发现Sertoli‑Leydig细胞肿瘤，分化较差，呈网状结构；B.显微镜下发现两性母细胞瘤，混杂有Sertoli‑Leydig细胞肿瘤和年少型粒层细胞瘤

讨 论

两性母细胞瘤的会诊主要取决于组织学特征。两性母细胞瘤的先决会诊措施条件次要肿瘤身分（GCT中的Sertoli‑Leydig细胞或SLCT中的粒层细胞）应占通盘这个词肿瘤的至少 10%。因此，实足的肿瘤取样关于准确会诊至关遑急。尽管大精深论说的GCT病例属于成东说念主型，但也发现了年少型。GCT的成东说念主型和年少型细胞的组织学疏浚；因此，会诊这些肿瘤并不辛勤。一项连接发现，尽管存在几种有助于辩认会诊的免疫组织化学象征，但这些象征可精深用于会诊每种卵巢性索间质肿瘤，况兼它们并非两性母细胞瘤所私有的。代表性的性索基质细胞标志物包括扼制素、钙连接卵白、SF1、WT-1、CD99、细胞角卵白和波形卵白。MART-1/melan-A是SLT和类固醇细胞瘤私有的标志物。在本文病例中，JGCT和SLT身分均对扼制素、钙连接卵白、细胞角卵白和波形卵白呈阳性。

2020 年宇宙卫生组织指南凭据分化进度和特色，将卵巢SLCT分为高分化、平分化、低分化、异质性和网状肿瘤。卵巢SLCT的预后与临床分期和病理分级相一致。临床分期I-II期患者 5 年癌症相关糊口率为 100%，晚期肿瘤患者为 0%；按病理分级分裂的 5 年癌症相关糊口率分别为 100%、96% 和 33%。文件中的一项连接标明，SLCT复发预后较差，主要影响初度会诊后的年青患者。由于两性母细胞瘤发病率极低，因此很难描写其生物学举止。凭据论说的病例，该病似乎呈良性病程。

SLCT的解救提出取决于生养渴望，因为保留生养才略的手术不错在好意思满的手术分期下进行。由于复发风险较高，平分化或低分化病例无为提出术后援手化疗。常用的化疗决议是博来霉素、依托泊苷、顺铂和紫杉醇齐集决议。最有用的化疗决议尚无明确的共鸣。本文连接礼服了疏浚的解救指南。

甲胎卵白（AFP）是卵巢生殖细胞肿瘤的显赫肿瘤标志物，同期在具有某些极度组织学模式和胃肠说念异源性身分的SLCT中也发现了该标志物。由于它在原发性和复发性肿瘤中均有分泌，因此它是一种遑急的血清学随访标志物，同期可指点疾病对解救的响应。在本文连接中，发现AFP水平在手术后复原普通，并在随访中保抓在普通规模内。

约莫 50–60% 的SLCT发生在DICER1胚系突变佩带者中。医学文件中的连接得出论断，平分化和低分化SLCT身分频频共存，况兼着实通盘病例齐与DICER1突变相关。在患有DICER1空洞征的个体中，SLCT是最常见的性索间质卵巢肿瘤。有眷属史的SLCT患者无为有甲状腺额外，举例甲状腺肿和甲状腺瘤。这些和会发现标明佩带DICER1突变的个体有眷属遗传史。绝大精深DICER1空洞征癌症具有局限于肿瘤组织的双等位基因DICER1突变，这可能代表局限于肿瘤的突变。医学文件中的连接标明，突变分析连策应连接DICER1胚系突变检测和肿瘤组织检测。这种设施无为不错检测出着实通盘与DICER1突变相关的SLCT。

Hughes等东说念主强调，卵巢SCLT大多为单侧，但也有报说念出现双侧肿瘤，但两个卵巢肿瘤内不同的DICER1体系热门突变解释它们是互相落寞的肿瘤。这些发现复古以下不雅点：双侧卵巢SLCT照实是落寞事件，并不一定代表复发或疾病回荡。基于这些原因，Hughes等东说念主对该病例进行恒久随访，因为与复发性肿瘤比拟，异时性SLCT的预后更好。

参考文件：

Limbachiya开云kaiyun体育, D., Tiwari, R., Kumari, R. et al. Case of Gynandroblastoma of the Ovary with Raised AFP and Associated DICER 1 Mutation. J Obstet Gynecol India (2024). https://doi.org/10.1007/s13224-024-02005-4